——上海交大、南医大、安医大等团队合作研究，揭示细胞变形背后的“翻译开关”，该机制异常可能导致弱精、畸精，并意外在胃癌中发现其“活跃”身影。
你是否想过，一个成熟的、善于奔跑的，是如何从一颗“圆润”的细胞“变形”而来的？这个被称为“变形”的过程一旦出错，就可能导致活力弱、形态畸形，是男性不育（弱畸形症）的重要原因之一。近日，中国科学家的一项研究，首次系统揭示了驱动这场精密“变形记”的底层核心机制，为理解相关不育症带来了全新突破。
上海交通大学医学院附属第一人民医院（上海市第一人民医院）贺小进团队、南京医科大学刘明兮团队、安徽医科大学第一附属医院曹云霞/花荣团队等多团队合作完成的研究，发表在《科学通报》（Science Bulletin）上。研究回答了一个根本问题：在变形后期，细胞已经几乎不再生产新的“设计图”（mRNA），那构建独特形态所需的各类“零件”（蛋白质），是如何被准时、精准制造出来的？
的成熟，尤其从“圆形”变“长形”的阶段，是一场极度缜密的“静默施工”。此时，细胞核开始浓缩，为轻装上阵做准备，就像施工现场不再接收新的图纸。但是，施工并未停止——需要甩掉多余的细胞质、构建动力部件“线粒体鞘”、最终整形并释放。这些关键步骤，都急需大量特定的蛋白质。
难题来了：没有新图纸，如何盖新房？科学家发现，答案在于“调用库存”。细胞早前已备好了一批关键的“设计蓝图”（储存mRNA），它们像被封印的秘籍，需要在特定时刻被激活、投入生产。这项研究的突破，就在于找到了那个掌管“激活开关”的关键角色及其工作原理。
研究团队锁定了一个名为 MEX3D 的核心蛋白。它就像是生产线上的“质检员兼调度员”，在变形后期开始活跃。它的核心任务是：清除障碍，启动生产。
原来，那些储存的“设计蓝图”（mRNA）并非单独存在，而是与一些抑制性的“封条蛋白”（抑制性RNA结合蛋白）捆绑在一起，使其处于沉默状态。MEX3D蛋白拥有一项特殊技能——它能给这些“封条蛋白”贴上特定的“泛素化”标签，标记为“待处理垃圾”。
紧接着，另一位名为 HIP1 的合作伙伴登场，它负责识别这些标签，并将被标记的“封条蛋白”连同蓝图一起，送入一个名为 MXLV 的特殊“垃圾回收车”（囊泡结构）中。这辆“回收车”会将垃圾运往细胞的“回收站”（溶酶体）进行销毁。
一旦“封条”被清除，原本被束缚的“设计蓝图”（mRNA）便获得自由，即刻被送到蛋白质合成工厂（核糖体），开始大量生产变形所必需的蛋白质，如TNP1、SPEM1等。整个“清除封条-激活翻译”的过程，被研究者形象地称为 MX-H（MEX3D-HIP1）囊泡通路。
当研究者在小鼠模型中敲除 Mex3d基因，模拟“质检员”缺席时，一系列严重的后果出现了：变形所需的关键蛋白合成大幅减少，导致细胞质去除异常、线粒体鞘发育不良、释放失败，最终产生大量活力低下、形态畸形的。这直接模拟了临床上“弱畸形症”的多种表型。这项研究从分子层面揭示，MX-H通路的功能障碍，可能是导致成熟停滞、形态异常的重要机制之一。这为未来从“翻译激活”环节探寻男性不育的诊断标志物或干预靶点，开辟了全新的方向。
更有趣的是，这个本应专属于生殖细胞、服务于生命起源的精密机制，却在另一种疾病中异常活跃——胃癌。研究发现，MEX3D在胃癌组织中表达显著升高。当在胃癌细胞中降低MEX3D，癌细胞的增殖和发展会受到抑制。
这提示，癌细胞可能“劫持”了这套高效的生产线激活系统，来满足自身疯狂生长对蛋白质的贪婪需求。这一意外关联，不仅展现了基础研究的广阔价值，也为胃癌等癌症的治疗提供了潜在的干预新思路。
1.核心机制：发现了成熟晚期激活蛋白质合成的MX-H囊泡通路，即通过“垃圾回收”方式特异性清除翻译抑制因子。
2.疾病关联：该通路失常会直接导致弱精、畸精等表型，为理解男性不育提供了全新的分子视角。
3.跨疾病价值：该机制在胃癌中异常激活，体现了生命基础原理在发育与疾病中的双重作用。
该研究不仅解答了生殖生物学的一个长期疑问，更架起了一座连接基础发现与临床疾病（不育症、癌症）的桥梁，为未来的诊断和治疗策略开发，奠定了重要的科学基础。
上海市第一人民医院生殖医学中心是经上海市卫健委审批，国家卫健委核准的可以实施辅助生殖技术的公立医疗机构。学科成立于2015年，始终坚持“以患者为中心”，为求孕人群提供高质量、全流程、可及性的助孕诊疗。中心在贺小进教授和李铮教授领导下，汇聚2名博导、6名高级职称专家，构建“临床诊疗—科学研究—人才培养”平台。
技术方面，中心以疑难病例为导向，围绕严重男性不育、女性高龄胚胎质量低下、卵巢功能减退/POI、反复种植失败与反复ICSI失败等痛点，形成可复用的技术组合：单层条铺法联合超高分辨率优选显微注射（SLS-IMSI）、卵子受精前培养技术、激光打尾筛选、极微量冻融技术、睾丸显微取精；并通过激素精细管理与促排优化提升POI患者结局，创新“透明带处理后优化囊胚培养技术”等，依托时差培养胚胎筛选和规范化“三代试管”平台，构建“评估精准化、胚胎培养精细化、临床干预系统化”的技术范式。
在学术方面，团队在配子形成与胚胎早期发育等领域持续产出，成果发表于《Nature Cell Biology》、《Nature Communications》、《Human Reproduction Update》等著名学术期刊，牵头/参与多项中国专家共识与临床指南，推进规范化同质化。代表性工作包括胚胎表观遗传调控机制阐释、男性不育致病基因图谱拓展、单冷冻技术的优化与载体改良，以及人群暴露与男性生育力研究。
面向未来，生殖医学中心将持续完善诊疗体系、引进新设备与新技术，推动更多原创技术在临床落地，提升累积活产率与母婴结局。通过大数据与智能化平台建设，强化随访管理和人群健康干预；通过多中心协作与临床研究，形成具有竞争力的证据链。我们将一如既往把每一位患者的生命期望放在首位，用持续创新与温暖医疗，成就更多家庭的“生育梦想”。
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